中區聯醫病理中心

慢性C型肝炎之最新治療

亞東紀念醫院內科部肝膽胃腸科主治醫師 陳學全醫師

資料顯示，85%的C型肝炎患者有可能演變為慢性C型肝炎，其中20%可能在20年後轉為肝硬化，而慢性C型肝炎之中，有1-5%可能在20年後轉為肝癌，因此，C型肝炎的後果非常嚴重，有設法治療之必要。

治療C型肝炎的目的，是阻止其惡化為肝硬化，乃至於肝癌。因此，治療的對象應該是有可能轉變為肝硬化，肝癌的患者。

從C型肝炎的自然病史來看，未轉變為肝硬化或肝癌之前，先經過慢性肝炎階段。所謂慢性C型肝炎患者，除血液中C型肝炎病毒核糖核酸﹝HCV RNA﹞為陽性以外，肝受損度﹝血清中肝臟轉氨?異常﹞應超過六個月以上。研究資料顯示，肝切片檢查時，有中度以上的炎症反應以及肝門靜脈或橋狀纖維化﹝portal or bridging fibrosis﹞的患者，轉變為肝硬化，肝癌的機率甚高，因此有上述肝組織異常的患者應盡快接受治療。

治療以後，慢性C型肝炎是否有改善，以生化、病毒學及組織學反應為目標。

• 生化反應﹝Biochemical response﹞：以血清中肝臟轉氨?﹝Alanine aminotransferase﹞的濃度變化來評估。
• 病毒學反應﹝Virological response﹞：以反轉錄聚合?連鎖反應﹝Reverse transcription polymerase chain reaction﹞技術，可檢測血清中C型肝炎病毒核糖核酸﹝HCV RNA﹞，亦可支持C型肝炎的診斷。
• 組織學反應﹝Histological Response﹞：用組織學可確認治療前的肝損害度以及治療後的改善。

以上反應又可分為治療結束時反應及持久性反應。因為反應持久，才具有臨床意義，所以持久性反應才是療程中最終目標。

單一干擾素治療

a干擾素本來體內即有，在遇到病毒﹝感冒病毒﹞感染時，體內就通常自然產生a干擾素，以抵抗〝干擾〞這些外來的病原。a干擾素並能幫助身體對抗其他病毒的感染，如B型或C型肝炎病毒。治療慢性C型肝炎時使用的a干擾素，事實上與體內自然生成的a干擾素相同。

a干擾素對治療慢性C型肝炎的作用機轉為：

一：直接抑制病毒的複製；

二：活化增強免疫系統以對抗病毒。

• 標準型干擾素為皮下注射，每週3次，每次3mu單位，療程為期6個月至12個月。長效型干擾素則每週注射1次，療程不變。
• a干擾素6個月療程後，持久性生化反應及病毒學反應只有10-25%及10-12%。而12個月療程後，持久性生化反應可達30-40%，持久性病毒學反應可達15-20%。長效型干擾素之療效比標準型干擾素較高。
• 在有些情況下，a干擾素治療的反應較好。其中，最重要的是血清中C型肝炎病毒核糖核酸﹝HCV RNA﹞低濃度低，病毒基因型2或3，以及無肝硬化現象。其他因素如表一。因此，決定接受干擾素治療之前，也要考慮這些因素。

宿主因素 女性 年輕 感染時間短 組織學 輕度炎症反應 無纖維化或肝硬化 病毒學 血清中C型肝炎病毒核糖核酸(HCV RNA)濃度低 病毒基因型2或3 反應 血清中肝臟轉氨脢提早正常化 血清中C型肝炎病毒(HCV RNA) 提早消失

表一：對a干擾素治療反應較好的因素

• a干擾素的最常見早期副作用為感冒症狀，常出現在用藥約2小時以後，而且可持續一整天。倘若有這些症狀，可在注射前30分鐘服用解熱鎮痛劑，如普拿疼來加以舒緩；繼續接受治療，這些症狀會逐漸消失。其他副作用如表二。嚴重的副作用只有出現在2%的病患。只有10-40%之病患因為副作用而需要減少劑量，只有5-10%的病患因為副作用而需要停止治療。劑量越高，副作用越多。a干擾素的比對禁忌症如表三。

感冒症狀 疲倦、發燒、發冷、肌肉酸痛、關節痛 神經經神症狀 注意力降低、睡眠障礙、精神緊張、憂鬱 其他症狀 嘔吐、腹瀉、頭暈、皮膚癢 體重減輕、短暫性少量掉髮 檢驗數值 血小板、粒性血球、紅血球減少 血中三酸甘油脂增高、尿蛋白

表二：a干擾素常見副作用

嚴重憂鬱症 抽搐 肝硬化併肝功能代償不全 肝硬化併脾臟機能亢進 甲狀腺機能亢進 自體免疫性肝炎 妊娠 血小板減少症 顆粒性血球減少症 貧血 血中自體抗體過高

表三：a干擾素之比對禁忌症

干擾素及Ribavirin合併療程

Ribavirin是核甘同功異質體，腸胃道吸收良好，口服用藥，每日劑量為1000-1200 mg，Ribavirin單一療程對慢性C型肝炎並無幫助。最常見的副作用是溶血性貧血，10-15%的病患會因此而必須減少劑量，其他非特定副作用包括疲倦、憂鬱、失眠、暈眩等。

與a干擾素單一療程比較， a干擾素及ribavirin合併用12個月，持久性生化反應可高達32-50%，持久性病毒學反應可高達31-43%。而ribavirin與長效型干擾素合併之療效比ribavirin與標準型干擾素合併之療效好。

結論

慢性C型肝炎的治療，目前療效並不是很高。但因為慢性C型肝炎的後果非常嚴重，甚至會影響存活率，因此，a干擾素單一或與ribavirin合併療程是值得考慮的治療。